你有没有想过，人类其实天生就藏着"第三套牙齿"？它们就蛰伏在你的牙龈深处，只是从未被唤醒。2026年，日本京都大学的科学家们把这个古老的生物学秘密变成了一个颠覆性的医疗现实——通过一针靶向抗体药物，让沉睡的牙齿重新生长。这不是科幻，这是正在进行的临床试验。
全球约20亿人受到牙齿缺失的困扰，从种植牙到活动假牙，现有方案无一不是"外来替代品"。而Toregem BioPharma开发的TRG-035，瞄准的是一条全新的路径：不是替换，而是再生。2024年10月启动的全球首个牙齿再生人体试验，标志着牙科医学从"修补时代"正式迈入"再生时代"。今天我们就来深度拆解这项足以改写整个牙科产业的突破性技术。
| 项目 | 内容 |
|---|---|
| 视频标题 | Scientists Can Regrow Human Teeth - New Breakthrough 2026 |
| 频道 | 多频道综合报道（Health Discovery / Science渠道） |
| 核心主题 | USAG-1抗体药物TRG-035激活人体第三套牙齿再生 |
| 技术来源 | 京都大学 × Toregem BioPharma |
| 临床阶段 | Phase 1已完成 → Phase 2儿科试验2026夏启动 |
| 上市目标 | 2030年 |
绝大多数人认为人类只有两套牙齿——乳牙和恒牙。但发育生物学的真相远比这复杂。在胚胎发育过程中，人类实际上形成了第三套牙胚（third dentition），只是在正常发育过程中，这些牙胚从未被激活，最终退化消失。
这个发现并非空穴来风。早在古代医学文献中就有零星记载——极少数人天生就长出了超出正常数量的牙齿（supernumerary teeth），医学上称为"多生牙"。这些罕见案例恰恰证明了一个事实：人类基因组中编码第三套牙齿的程序并没有被删除，只是被"静音"了。
高桥胜博士（Dr. Katsu Takahashi）——这项研究的灵魂人物、大阪北野医院口腔外科主任——花费了二十余年追踪这个被忽视的生物学线索。他的核心假设极其优雅：如果第三套牙胚的"休眠"是被某个分子开关人为关闭的，那么找到这个开关并关闭它，就能重启牙齿的自然生长程序。
这个假设在2021年得到了决定性验证。京都大学与福井大学的联合研究团队在《Science Advances》上发表了里程碑论文：通过靶向抑制USAG-1蛋白，他们成功地在小鼠和雪貂身上诱导了新牙齿的生长。雪貂的牙齿发育模式与人类高度相似——它们同样拥有乳牙和恒牙。这个实验结果让整个领域为之震动。
要理解这项技术的精妙之处，我们需要深入分子层面的机制。
USAG-1（Uterine Sensitization-Associated Gene-1，子宫敏感化相关基因-1）是一种分泌型蛋白，主要在牙齿发育阶段的牙胚组织中表达。它的核心功能是作为BMP（Bone Morphogenetic Protein，骨形态发生蛋白）信号通路的天然抑制剂。
BMP信号通路是牙齿发育的"启动引擎"——它驱动牙胚细胞的增殖、分化和形态发生。在正常发育中，USAG-1扮演着"刹车"的角色，精确调控BMP信号的强度，确保我们长出数量恰到好处的牙齿。但在某些先天性缺牙症患者身上，USAG-1过度活跃，把本应发育的第三套牙胚彻底压制了。
TRG-035的核心策略因此非常清晰：
这套机制的妙处在于——它不是"强行种植"，而是重新启动了人体自带的发育程序。长出来的牙齿在结构、硬度、神经支配和牙周膜连接上，与天然牙齿完全一致。这一点是任何种植牙技术都无法企及的。
研究还发现，USAG-1与Wnt信号通路存在交互。Wnt通路同样参与牙齿发育的调控，而USAG-1的过度抑制不仅阻断BMP，也会间接影响Wnt活性。TRG-035通过解除USAG-1的"双重封锁"，为第三套牙胚的发育创造了完整的分子环境。
这项技术的转化速度令人瞩目。以下是基于公开资料整理的完整时间线：
timeline
title 牙齿再生药物TRG-035发展历程
section 基础研究
2005-2018 : 高桥胜博士团队<br/>发现USAG-1与牙齿发育关系
2021 : Science Advances发表<br/>里程碑论文（小鼠/雪貂实验）
section 转化起步
2020.03 : Toregem BioPharma成立<br/>（京都大学spin-off）
2023 : 新抗体药物论文发表<br/>确立临床候选分子
section 临床验证
2024.10 : Phase 1人体试验启动<br/>京都大学医院
2025.09 : 日本厚生劳动省授予<br/>孤儿药资格
2026.02 : 通过AMED阶段门评审
section 加速推进
2026.05 : Pre-Series C融资$5.3M<br/>累计融资超$29M
2026夏 : Phase 2儿科试验启动<br/>目标：先天性缺牙症
2030 : 目标上市<br/>（先针对先天性缺牙症）
几个关键里程碑值得特别关注：
Phase 1试验（2024年10月启动）：这是全球首个旨在刺激人体牙齿再生的临床试验。试验在京都大学医院进行，针对成年健康志愿者，主要目标是验证TRG-035的安全性。药物通过静脉注射方式给药，单次剂量。从动物实验数据看，药物只需要中和USAG-1一段时间，就能为第三套牙胚的"唤醒"提供足够的启动信号。
孤儿药资格（2025年9月）：日本厚生劳动省授予TRG-035孤儿药资格，适应症为重度先天性少牙症（severe congenital oligodontia）。这是一种罕见疾病，患者从出生就缺少多颗牙齿。孤儿药资格意味着加速审批通道、研发费用补贴和市场独占期——这对一个初创生物技术公司至关重要。
Phase 2儿科试验（2026年夏）：这是最激动人心的下一步。先天性少牙症在儿童中即可诊断，早期干预能让新牙齿在颌骨发育的黄金期自然生长，效果远优于成年后治疗。Toregem为此在2026年5月完成了Pre-Series C轮融资，筹集约850万日元（约530万美元），使累计融资总额达到46亿日元（约2900万美元）。
日本不是唯一在攻克牙齿再生的国家。事实上，2025-2026年间，至少有三条并行的技术路线正在快速发展：
路线一：日本Toregem的抗体路线（体内再生）——即TRG-035的路径，通过药物激活体内休眠的牙胚。优势是无需手术，一次注射即可；局限是依赖患者是否拥有可被唤醒的第三套牙胚。
路线二：英国King's College London的实验室培养路线——2025年4月，King's College的Ana Angelova Volponi团队宣布成功在实验室条件下培养出了"微型牙齿"（toothlets）。他们将牙上皮细胞（dental epithelium）和牙间充质细胞（dental mesenchyme）重新组合，模拟了牙齿发育的最早阶段。这些"toothlets"在显微镜下呈现出真实牙齿的象牙色结构和牙釉质/牙本质分层。这条路线的终极目标是替代传统填充物——当牙齿因龋齿受损时，不再用合成材料填充，而是植入实验室培养的活体牙组织，让它自然整合。
路线三：基因编辑路线——多个研究团队正在探索通过CRISPR等基因编辑工具直接调控与牙齿发育相关的基因网络。2021年发表在《Nature Scientific Reports》上的研究显示，局部应用USAG-1 siRNA（小干扰RNA）就能部分挽救牙齿发育缺陷。这条路线目前还处于动物实验阶段，但为更精确的靶向治疗打开了大门。
三条路线各有侧重，但它们共享一个革命性的愿景：终结"假牙"时代，让牙齿像皮肤一样可以自然再生。
牙齿缺失是全球最普遍的健康问题之一。据WHO数据，全球约20亿人患有未治疗的恒牙龋齿，仅美国就有超过1.2亿人缺失至少一颗牙齿。全球牙科市场预计在2030年将达到超过2000亿美元规模。
TRG-035若能成功上市，将对以下领域产生冲击：
种植牙产业首当其冲。一颗种植牙的费用在3000-6000美元不等，且需要手术植入钛合金牙根、等待骨整合、再安装牙冠——整个过程长达3-6个月。如果一针药物能让新牙自然生长，成本和体验将天差地别。当然，种植牙并不会完全消失——对于颌骨严重萎缩或完全没有可唤醒牙胚的患者，种植牙仍然是必要的。
牙科保险和支付模式将重构。当"再生"成为选项，保险公司需要重新评估牙科治疗的覆盖范围和定价模型。这可能催生全新的"牙齿再生保险"品类。
牙医的角色将进化。从"修补者"变为"再生引导者"，牙医需要掌握分子诊断技能——判断哪些患者拥有可唤醒的牙胚、监测牙齿再生进程、调整药物方案。
值得强调的是，TRG-035的首次上市目标并不是普通缺牙患者，而是先天性少牙症患者。这是一种被忽视的罕见病，全球发病率约0.1-0.3%，患者从小缺少6颗以上恒牙，严重影响咀嚼、发音和面部发育。孤儿药路径能让TRG-035更快获批，积累安全性和有效性数据后，再拓展到更广泛的人群。
任何突破性技术都伴随着质疑和风险。对于TRG-035，科学界的主要关切包括：
可控性问题：USAG-1在体内不仅仅调控牙齿发育，它还在肾脏发育和骨代谢中扮演角色。全身性地抑制USAG-1是否会引发脱靶效应？虽然动物实验中未观察到严重不良反应，但人体复杂性远超动物模型。
"过多牙齿"的风险：如果抗体过度激活了第三套牙胚，患者可能长出额外的、位置不正确的牙齿。在雪貂实验中，部分动物确实出现了牙齿数量超出正常范围的情况。剂量的精确控制将是临床应用中的关键挑战。
适用人群的局限：并非所有缺牙患者都拥有可被唤醒的第三套牙胚。对于因外伤、严重牙周病或年龄因素导致牙胚完全消失的患者，TRG-035可能无能为力。这意味着牙齿再生药物并不能完全替代现有的种植牙和义齿技术。
长期安全性未知：目前Phase 1试验的安全性数据尚未公开发表。单克隆抗体类药物的长期安全性通常需要数年乃至十年的跟踪研究。从Phase 1到广泛可用，至少还有5-7年的临床验证过程。
mindmap
root((牙齿再生<br/>TRG-035))
生物学基础
人类第三套牙胚
胚胎期形成
正常发育中退化
极少数人天然发育
USAG-1蛋白
BMP信号通路抑制剂
牙齿发育的"刹车"
肾脏/骨代谢也有表达
再生机制
抗体中和USAG-1
解除BMP抑制
唤醒休眠牙胚
自然发育成完整牙齿
技术路线对比
日本Toregem体内再生
单克隆抗体TRG-035
静脉注射给药
利用现有牙胚
英国KCL实验室培养
牙上皮+间充质细胞
培养toothlets
目标替代填充物
基因编辑路线
USAG-1 siRNA
CRISPR调控
尚在动物阶段
临床进展
Phase 1已完成
安全性验证
成年健康志愿者
Phase 2启动中
儿科先天性少牙症
2026年夏开始
2030目标上市
先罕见病后扩展
孤儿药加速通道
产业影响
种植牙市场冲击
牙医角色转型
保险模式重构
潜在风险
脱靶效应
牙齿数量不可控
非适用人群
长期安全性待验证
虽然TRG-035令人兴奋，但它离普通人可用还有至少4年。在此期间，保护现有牙齿仍然是性价比最高的策略。但这项研究给我们的启示远不止"等新药"：
第一，重新认识牙齿的再生潜力。 长期以来，我们被告知恒牙掉了就永远没了。但科学告诉我们，人体内藏着比我们想象中更多的再生程序。这不仅是牙齿的故事，更暗示着——也许肝脏、胰腺、心肌等器官同样拥有被"解锁"的再生潜力，只是我们还没找到对应的"USAG-1"。
第二，关注先天性缺牙症的早期筛查。 如果你有孩子被诊断为先天性少牙症，现在就应该关注Toregem的临床试验招募信息。Phase 2儿科试验2026年夏天在日本启动，早期的干预意味着更好的颌骨发育和面部美学结果。
第三，理解"再生医学"的投资方向。 牙齿再生只是再生医学冰山一角。从器官再生到神经修复，再生医学正在从一个概念变成一个产业。了解USAG-1-BMP这个信号通路的故事框架，能帮助你更好地评估未来类似技术的成熟度和可行性。
牙医朋友们需要开始关注这个领域了。当TRG-035在2030年前后获批时，最先适应这一新技术的诊所将获得巨大的先发优势。建议关注以下方向：
人类基因组里一直藏着第三套牙齿的生长密码，日本科学家用一针抗体找到了解锁键——当牙科从"修补"跨入"再生"，这不仅是技术的升级，更是对"人体不可再生"这个根深蒂固信念的根本挑战。
本文由「51学通信」技术团队出品。51学通信由通信行业18年老兵爱卫生（微信ID: gprshome201101）维护，聚焦5G/6G核心网、3GPP标准解读、通信前沿技术深度分析。 出版作品有《5G核心网原理与实践》《IMS原理与实践》等4本通信专业书籍。知识星球「51学通信」提供深度技术答疑和行业洞察。
[!tip] 51学通信知识星球 星主：爱卫生（微信：gprshome201101）——公众号「51学通信」创办者，19 年通信行业运维与讲师经验，著有《GPRS网络信令实例详解》《EPC原理与实践》《5G核心网原理与实践》三本纸质书（各大电商平台有售）。 星球定位：深耕 5G 核心网、IMS、NFV/AI、云原生等 ICT 领域，主打运维岗位与信令分析。 当前规模：5200 篇主题 / 990 个回答，198 元/年。 加入福利：加入星球后请加爱卫生微信，拉您进知识星球年度陪伴与答疑群——不限量回复您的各种问题，另有群内分享。 AI 加持：51学通信知识星球已作为 skill 接入 WorkBuddy，使用 deepseek-4-flash 在海量星球帖子中精准找贴、找视频、找 FAQ 和案例，做总结、找文档和 PPT 等场景全覆盖。